Dobré ránko!
S veľkonočnými sviatkami dnes prichádza aj už štvrtý Onko MD! Opäť v ňom nájdeš novinky z onkológie, info o nadchádzajúcich kongresoch.
V dnešnom Onko MD:
🫘 Štúdia COSMIC-313
🥚 Germinatívne nádory semenníkov
💊 PARP-inhibítory
Užívaj!
Aktuálna štúdia v skratke
🫘 Výsledky štúdie COSMIC-313 prekvapili.
Ide o prospektívnu randomizovanú štúdiu fázy III skúmajúcu význam TRIPLET terapie (nivolumab+ipilimumab+kabozantinib) v skupine so stredným a vysokým rizikom podľa IMDC kritérií.
Dizajn: nivolumab + ipilimumab + kabozantinib vs nivolumab + ipilimumab + placebo
Ciele štúdie : Za primárny endpoint si autori štúdie zvolili PFS (prežívanie bez progresie) v ITT (intention-to-treat) populácii a ako sekundárny cieľ bol OS (celkové prežívanie) ako aj ORR (miera objektívnej odpovede).
📊 Výsledky: V roku 2023 publikovaná prvotná analýza v NEJM, preukázala štatisticky významné zníženie rizika progresie ochorenia v ITT populácii o 27 %. Analýza publikovaná v roku 2025 potvrdila už známe zlepšené PFS v ITT populácii, avšak s redukciou rizika progresie len o 18 % a bez preukázateľného vplyvu na OS!
Subanalýza štúdie so zameraním na jednotlivé podskupiny preukázala význam triplet terapie na zlepšenie PFS len v IMDC kategórii so stredným rizikom, kdežto IMDC s vysokým rizikom význam PFS nebol pozorovaný. Vplyv na OS nebol zaznamenaný ani pri jednej podskupine.
Toxicita: Grade 3/4 liečbou podmienené nežiaduce účinky sa vyskytli v 81 % v ramene s tripletom vs. 62 % v ramene s doubletom+placebo.
Exploratívnou analýzou sa preukázal význam vysokého zastúpenia M2 makrofágov u pacientov v tumore v PFS aj OS štatisticky významným znížením rizika úmrtia o takmer 50 %.
👉 Záver: Triplet terapia preukázala význam zníženia rizika bez progresie ochorenia s absenciou zlepšenia OS, za cenu zvýšenej toxicity. Preto sa zdá, že triplet terapia v liečbe IMDC stredného a vysokého rizika renálneho karcinómu nebude uplatnená v klinickej praxi.
Hľadanie biomarkerov môže v budúcnosti selektovať populácie, no ďalší výskum je potrebný pred implementáciou do klinickej praxe.
Kazuistika mesiaca
📝 56-ročná pacientka s dg. adenokarcinómu cervixu uteri, HPV pozit., PDL (CPS<1), ECOG 0, cisplatina fit, iniciálne diagnostikované ochorenie ako IV. metastatické štádium. V I. línii pacientka absolvovala liečbu na báze chemoterapie paklitaxel+cisplatina+bevacizumab. Recentné restagingové CT preukázalo progresiu ochorenia na viacerých miestach.
Onko MD tréning
🥚 Germinatívne nádory semenníkov: Klinické štádium I
Základom liečby klinického štádia I je orchiektómia (>99 % kurabilita). Relaps nastane v 25-35 % bez ohľadu na rizikové faktory a histologický podtyp.
Seminómy – relaps po orchiektómii nastane v 4-20 %.
🧪 Biomarkery ako invázia do rete testis alebo veľkosť tumoru (>4 cm) majú heterogénne dáta, nie sú uplatniteľné pre voľbu terapie.
💊 Adjuvantná chemoterapia zníži riziko relapsu, ale nadlieči >80 % pacientov bez zmeny OS.
🔍 Aktívna observácia je štandardom liečby. (>80 % sa vylieči orchiektómiou)
Neseminómy – relaps po orchiektómii nastane v rozsahu 19-30 %
Rizikovým faktorom je lymfovaskulárna invázia (LVI). Populácia charakterizovaná ako LVI pozit – 50 % riziko relapsu, LVI negat – 15 % riziko relapsu.
Výhody: bez chemoterapie a jej toxicity, OS bez zmeny
Nevýhody: zvýšené riziko relapsu, v prípade relapsu ≈20 % potreba multinodálneho postupu (chemoterapia + chirurgia), strach pacienta z recidívy
Výhody: zníženie rizika relapsu
Nevýhody: nadliečenie viac ako 50 % pacientov (u LVI+), >85 % (LVI -), bez vplyvu na OS
🔪 Primárna RPLDN (retroperitoneálna lymfadenektómia)
Výhody – zníženie rizika relapsu bez toxicity chemoterapie
Nevýhody – retrográdna ejakulácia (≈10 %), nadliečenie pacienta bez zmeny OS
👉 Záver: centralizácia pacienta do vysoko objemových centier, preferencia pacienta, poznanie toxicity liečby, tendencia smerom k aktívnej observácii.
Spoločne s Novartis 🤝
🧬 Skríning rakoviny prostaty: na Slovensku sa chystá pilotná fáza
Organizovaný skríning môže zachrániť stovky životov. Vďaka projektom PRAISE-U a EUCanScreen sa Slovensko pripravuje na spustenie pilotnej fázy – s plánom cielene pozývať rizikových mužov na vyšetrenia.
Rakovina prostaty patrí medzi najčastejšie onkologické ochorenia u mužov – každoročne pribudne 3 000 nových prípadov, pričom až 700 pacientov ochoreniu podľahne. Včasná diagnostika zvyšuje šancu na úspešnú liečbu.
📄 Sleduj novinky z Národného onkologického inštitútu, a zisti ako sa môžeš zapojiť.
Konferencie a kurzy
🎗️ 14. 5.-17. 5. 2025 | ESMO Breast cancer – náhľady na novinky a pokroky v liečbe karcinómu prsníka.
👥 30. 5.-3. 6. 2025 | ASCO Annual Meeting 2025 – možné sledovanie aj online!
⛪ 11. 6.-13. 6. 2025 | Bardejovské onkologické dni
Kľúčové liečivá
Poly (ADP ribóza) polymerázy (PARP) predstavujú rodinu doteraz identifikovaných 17 proteínov, ktoré zohrávajú úlohu v DNA oprave, apoptóze a remodelácii chromatínu. PARP 1 sa podieľa na oprave jednovláknových zlomov molekuly DNA a to konkrétne vytvorením PAR reťazca, ktoré slúžia ako kotviace miesta pre DNA opravujúce proteíny. V prípade inhibície PARP dochádza k akumulácii poškodenej DNA a následne k spusteniu homológnych rekombinantných mechanizmov opravy. Ak mechanizmy opravy DNA sú poškodené, dochádza k akumulácii zlomov, ktoré následne vedú k smrti bunky.
Rôzne
🥼 ESMO Young Oncologist Corner. ESMO podstránka venovaná mladým onkológom, ktorá ponúka veci pre rozvoj: stáže fellowships a/alebo observerships na klinikách v Európe, research fellowships alebo palliative care fellowship s finančnou podporou. Zaujímavý je aj ESMO mentoring programme určený pre mladých onkológov do 40 rokov.
✅ Správna odpoveď je C – Cemiplimab
Štúdia Empower-Cervical-1 – randomizovaná štúdia fázy III – porovnávala ramená cemiplimab vs. rameno chemoterapie podľa výberu lekára v ≥ II. línii liečby cervikálneho karcinómu po progresii na platinovom režime. Preukázala zníženie rizika úmrtia v ramene s cemiplimabom o 35 % bez ohľadu na PDL-1 status a histologický podtyp.
Ďakujem za prečítanie! Tak zasa o mesiac 🙂
Peťo
Spoločnosť Novartis nezasahuje do výberu ani spracovania tém v newslettri Onko MD, s výnimkou sekcie „Spoločne s Novartis“. Autorom obsahu newslettra je klinický onkológ Dr. Peter Leško.