🙋🏻♂️ Ahojte!
Začiatkom mesiaca sa uskutočnila najväčšia svetová onkologická konferencia ASCO. Tento newsletter sa ti pokúsi priniesť zopár top štúdii prezentovaných na tomto kongrese.
Inak, ak si ešte nepočul*a 2. diel Onko MD podcastu, tak určite si ho vypočuj. Tentokrát MUDr. Peter Hraboš vyspovedal MUDr. Natáliu Pazderovú (expertku na liečbu kolorektálneho karcinómu).
V dnešnom Onko MD:
🍤 Štúdia MATTERHORN
🔥 ASCO highlights
💊 Belzutifan
Užívaj!
Aktuálna štúdia v skratke
🍤 ASCO -top pickup- MATTERHORN Study
📝 Dizajn: Randomizovaná fáza 3, zahŕňala 950 pacientov s adenokarcinómom žalúdka a gastroezofageálnej junkcie štádia II–IVa, ECOG 0-1.
🔎 Ramená:
durvalumab + FLOT (5-FU, leukovorín, oxaliplatina, docetaxel), následne chirurgická resekcia a pooperačne durvalumab po dobu 1 roka
vs
placebo + FLOT, chirurgická resekcia a placebo pooperačne
🎯 Cieľ:
primárny cieľ = prežívanie bez udalosti (EFS)
sekundárne ciele = celkové prežívanie (OS) ako aj patologická kompletná odpoveď (pCR) a prežívanie bez ochorenia (DFS)
📊 Výsledky: Pozitívny výsledok priniesli výsledky prežívania bez udalosti, kde v ramene s kombináciou durvalumabom a FLOT-om sa o cca 30 % znížilo riziko udalosti.
Obrázok: Kaplan meierové krivky (EFS celkovej populácie)
📌 Sekundárne ciele: Kompletná patologická odpoveď bola naplnená v experimentálnom ramene (19 %) vs. v ramene s placebom 7 %. Zároveň v experimentálnom ramene bolo pozorované zníženie rizika úmrtia o 20 % s mediánom follow-upu 31,5 mesiaca.
🧐 Subanalýza štúdie zároveň preukázala nezávislosť naplnenia primárneho cieľu na expresii PDL-1 statusu, aj keď vyššia miera zníženia rizika u populácie PDL TAP ≥ 10 vs PDL TAP<10 (HR pre EFS 0,57 vs 0,75).
🏁 Záver: Pozitívne výsledky štúdie, ktoré naplnili primárny cieľ, sa pravdepodobne premietnu do klinickej praxe. No zatiaľ nie je k dispozícii stanovisko medzinárodných spoločnosti ako ESMO alebo NCCN. Ani zahrnutie odporúčania do guidelinov.
Kazuistika mesiaca
📝 45-ročný pacient s prichádza na onkologické konzílium s diagnózou metastatického malígneho melanómu trupu. Pre bolesti hlavy, dezorientáciu a vertigo sme ešte doplnili CT mozgu. To preukázalo ložiská vs. mts (supra a infratentoriálne) – celkovo 8. Nález konzultovaný s neurochirurgom a rádioterapeutom, avšak na stereotaktickú rádiochirurgiu alebo neurochirurgiu nevhodný.
Aký je ďalší postup liečby?
A) doplnenie PDL-1 statusu a zahájenie nivolumab + ipilimumab
B) cisplatina + temozolomid
C) vyšetrenie BRAF-V600E, ak mutácia (kombinácia BRAF-MEK inhibícia)
D) up-front pembrolizumab bez prediktívnych biomarkerov
Onko MD tréning
Top highlights z ASCO
1️⃣ Nivopostpop – 3. fáza randomizovanej štúdie u pacientov so skvamocelulárnym karcinómom orálnej kavity, orofaryngu, laryngu alebo hypofaryngu. Mali kompletnú makroskopickú chirurgickú resekciu, patologické štádium III – IV a majú patologické znaky vysokého rizika (extrakapsulárna extenzia (ECE) LU, R1 alebo okraje ≤ 1 mm, ≥4 cervikálne LU bez ECE, perineurálna invázia).
🔎 Ramená:
nivolumab 1 cyklus → nivolumab 3 cykly + SOC (cisplatina + konkomitantná externá rádioterapia), následne nivolumab 6 cyklov
vs
rameno SOC
📊 Výsledky: Primárny cieľ bol autormi stanovený prežívanie bez ochorenia (DFS). Dáta s mediánom follow-upom 3 rokoch preukázali 25 % zníženie rizika návratu ochorenia. Celkové prežívanie zatiaľ zhodnotené autormi štúdie nebolo (dáta sú ešte nezrelé).
🏁 Záver: Zatiaľ nie je klinické uplatnenie štúdie (dáta na OS ešte nie sú k dispozícii).
2️⃣ Serena-6 trial – 3. fáza randomizovanej štúdie u pacientov s HR + HER2 – metastatickým karcinómom prsníka. Všetky pacientky dostali inhibítor aromatázy + CDK4/6i najmenej 6 mesiacov s ESMR1 mutáciou. Tá bola detekovaná prostredníctvom ctDNA bez rádiografického korelátu progresie ochorenia.
📝 Dizajn: Pacienti boli randomizovaní na:
camizestrant + pokračovanie v CDK4/6i + placebo pre inhibítor aromatázy
vs
pokračovanie inhibítorom aromatázy + CDK4/6i + placebo pre camizestrant
📊 Výsledky: Primárny cieľ bol PFS. Štúdia preukázala redukciu rizika progresie ochorenia takmer o 50 % v experimentálnom ramene vs ramene AI+CDK4/6i+ placebo.
🏁 Záver: Zaujímavý postup, ktorý zatiaľ nie je uplatniteľný do klinickej praxe. Štúdia bola totižto diskutovaná pre včasné dáta PFS a OS, ako aj pre chýbanie cross-overu a nerovnosťou post-progression liečby.
3️⃣ “Structured Exercise after Adjuvant Chemotherapy for Colon Cancer” – Štúdia, ktorá zahŕňala približne 900 pacientov s karcinómom kolonu štádia III alebo vysokorizikového štádia II po resekcii a ukončení adjuvantnej chemoterapie.
📝 Dizajn: Ramená štúdie:
experimentálne, zahŕňajúce 3 ročný program (fyzická aktivita – cvičenie)
vs
štandardne edukovaní pacienti o zdraví
📊 Výsledky: Medián sledovania 7,9 roka preukázal takmer o 30 % zníženie rizika návratu ochorenia v ramene pacientov s fyzickou aktivitou. Dané výsledky sa premietli aj do celkového prežívania. 8-ročné prežívanie predstavovalo v ramene s fyzickou aktivitou 90 % vs v ramene s edukáciou 83 %.
Spoločne s Novartis 🤝
☀️ Malígny melanóm je najnebezpečnejším typom kožného nádorového ochorenia a zodpovedá za väčšinu úmrtí na rakovinu kože.
Na tomto webinári sa dozvieš, ako sa s ním dnes bojuje – od prvej lézie po metastázy. Dermatologička, chirurgička aj onkologička ti ukážu, čo naozaj funguje: dermatoskopia, excízia, SLNB, imunoterapia aj cielená liečba.
Prípady, čísla, trendy na Slovensku. Žiadne omáčky, len to, čo potrebuješ vedieť.
Klikni, pozri si to. Keď príde pacient s podozrivým znamienkom, budeš ready.
👉 P. S. Ak nemáš čas pozerať celý webinár, prečítaj si aspoň tento stručný e-bulletin.
Konferencie a kurzy
🏙️ 20. 6. 2025 – Novinky z ASCO, Bratislava
🏔️ 19. až 21. 9. 2025 – Dni mladých onkológov v Tatranskej Lomnici. Presný program bude zverejnený čoskoro.
Kľúčové liečivá
Je to sekletívny inhibítor hypoxémiou indukovaného faktora HIF-2α. Väzba belzutifanu na HIF-2α bráni dimerizácii s HIF-1β. Tým sa preruší aktivácia génov, ktoré sa podieľajú na bunkovej proliferácii a angiogéneze, ako napr. vaskulárny endoteliálny rastový faktor, či erytropoetín.
🧬 Uplatnenie lieku je najmä u Von Hippel-Lindau syndrómu (VHL). Jedná sa o autozomálne dominantné dedičné ochorenie charakterizované mutáciou v géne VHL. Tento gén reguluje aktivitu HIF-α, čo vedie k aktivácii tumorigénneho efektu.
Indikácie liečby belzutifanom predstavujú:
metastatický renálny karcinóm u pacientov predliečených inhibítorom imunitných kontrolných bodov ako aj tyrozín kinázovým inhibítorom
pacientov s VHL asociovanými nádormi – CNS haemangioblastómov alebo pankreatických neuroendokrinných tumorov.
Rôzne
💜 Zdravie v hrsti je super projekt, ktorý propaguje osvetu onkourologických ochorení. Je to nezisková organizácia, ktorej hlavným cieľom je zvyšovanie povedomia diagnózy a podpora prevencie. Najviac sa zamerávajú na rakovinu semenníkov. Stránka ponúka prehľad cesty pacienta, ale aj spektrum rôznych otázok, s ktorými pacient zápasí napr. v rámci reintegrácie.
📊 Už si vyplnil*a tento prieskum? Zbierame prvé veľké dáta o pracovných podmienkach, ktoré majú mladí lekári a lekárky v nemocniciach. Povedz nám svoj názor!
Riešenie kazuistiky
✅ Správna odpoveď kazuistiky je: C.
V prípade BRAF-V600 mutácie zahájenie liečby duálnou BRAF-MEK inhibíciou.
V prípade, že pacient je BRAF-V600 wild type, liečebnou možnosťou je liečba dvojkombinácie nivolumab + ipilimumab (bez nutnosti vyšetrenia PDL-1 statusu). Avšak, podľa ESMO je to odporúčanie IIIA-B, nakoľko štúdia uplatňujúca dvojkombináciu nivolumab + ipilimumab u pacientov s mozgovými metastázami zahŕňala len pacientov s asymptomatickými metastázami. To ale nie je náš prípad.
Čítame sa nabudúce! 🙂
Peťo
Spoločnosť Novartis nezasahuje do výberu ani spracovania tém v newslettri Onko MD, s výnimkou sekcie „Spoločne s Novartis“. Autorom obsahu newslettra je klinický onkológ Dr. Peter Leško.